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TUhjnbcbe - 2022/9/20 8:40:00

阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease,AD)是一种异质性的、且病理生理上十分复杂的神经退行性病变(/疾病)。多数情况下为多基因型(散发型AD),少数为单基因型(0.5%常染色体显性遗传AD)。脑脊液(cerebro-spinalfluid,CSF)中的Aβ42(amyloidbetaisoform42)、t-tau(totaltau)、以及p-tau(tauphosphorylatedatThr-)已被广泛认为是检测活体AD神经病理特征的核心生物标志物。

在新的AD临床诊断指南(ThenewNationalInstituteonAging-Alzheimer’sAssociation(NIA-AA)ResearchFramework)中,根据受试者的AD连续体(theAlzheimer’scontinuum)的生物标志物表达谱,可以对其进行分类:Aβ生物标记物(A)判断一个人是否属于AD连续体,而病理性的tau生物标记物(T)则可以判断一个AD连续体(个体)是否患有AD。

关键性的AD标志物已被证明具有较高的诊断有效性,可以将AD患者与健康者进行区分,但却不利于预后或疾病(严重)后期的有效性诊断。关键性的AD标志物在AD与其他神经退行性痴呆如额颞叶痴呆(frontotemporaldementia,FTD)或克雅氏病(Creutzfeldt-Jakobdisease,CJD)的鉴别诊断中却显示出良好的整体准确性。

在对AD和其他神经退行性痴呆的研究中,研究者们不断揭示出其他一些CSF标志物。神经丝光(neurofiberlight,NF-L)是神经元的主要细胞骨架成分,可释放到CSF中;而且,在不同的神经系统疾病中其表达量显著增加。神经颗粒蛋白(Neurogranin,Ng)是一种钙调蛋白结合的突触后神经元蛋白,在核周和树突状胞质中大量表达,参与调节突触传递和可塑性机制。14-3-3蛋白在大脑中高度表达,以调节的物质传递和突触可塑性,其中一些14-3-3蛋白亚型在突触前尤为丰富;而且,14-3-3γ蛋白在散发性CJDCSF中呈现出上升的水平,其被认为是当前诊断标准的一部分。YKL-40是一种由炎症细胞(主要是星形胶质细胞)产生的糖蛋白,其生理作用尚不完全清楚,但是,在一些与炎症过程相关的神经疾病和神经退行性疾病的大脑和CSF中,YKL-40含量增高。

在一项于年10月27日以Synaptic,axonaldamageandinflammatorycerebrospinalfluidbiomarkersinneurodegenerativedementias为题在线发表在AlzheimersDementia(最新IF为14.)上的研究中,AnnaAntonell(第一作者通讯作者,(西班牙)巴塞罗那大学医学院)等人对名参与者(unicentriccohort)(包括健康对照组、AD连续分期、遗传AD和FTD、FTD和CJD)CSF中的NF-L、Ng、14-3-3和YKL-40蛋白进行了测量;同时分析了T-tauAβ状态(AβvsAβ+)、APOEε4与Ng、NFL及KL-40,以及与认知情况(基线认知和认知变化)之间的关联性。

首先,他们发现,生物标志物显示了健康对照组与AD、FTD和CJD之间的差异。在不同疾病组(除了AD组和FTD组之外)中YKL-40表达也存在差异性。而且,他们发现,只有NF-L在AD连续体的各个阶段之间表现出差异(Table1-2)。

其次,AnnaAntonell等人的研究表明,AD和FTD症状突变携带者与健康受试者之间也存在差异。而且,采用AT(N)体系(诊断指南),发现:如果以14-3-3为疾病诊断的生物标志物,则有96%的受试者的神经退行性变被诊断为阳性;如果以NF-L为诊断标志物,则有94%的受试者为阳性结果;如果以Ng为诊断标志物,则有62%的受试者的诊断结果为阳性;如果以YKL-40为诊断标志物,有阳性结果的受试者占53%(Fig.1-2)。

Fig.1.Pairwise

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