导语：你听说过法布雷病吗？你有法布雷病患者吗？每一个患有罕见疾病的小生命都是虚弱无助的，法布雷病就是其中之一。可能是天生的，也可能是后来的变异，这是生活所不期望的。虽然罕见病治愈率较低，但请保持乐观的态度。如果你身边有这样的病人，请理解他，鼓励他温暖他。接下来，让我们一起来了解法布雷病！
01法布雷病是一种遗传代谢性疾病，从基础知识上进入了法布雷病的世界
1、什么是法布氏病？
法布雷病，又称安德森-法布雷病，是一种X连锁溶酶体贮积病。年，两位皮肤科医生，威廉·安德森（德国）和约翰内斯·法布雷（英国）分别首次报道了该病，所以这种病是以这个人的名字命名的。截至目前为止，已经报告了多个来自不同种族的突变。男性患病率约为四分之一万到十一分之一万。
由于法布雷病α-半乳糖苷酶A（α-Gala）基因突变，α-半乳糖苷酶活性迅速下降甚至丧失。有害物质积累在人体的各个器官，如心、肾、胰腺、皮肤、肺和神经系统，最终导致一系列器官疾病。
2、法布雷病的诊断
法布雷病的诊断主要依靠α-GalA酶活性检测、病理学检查和基因检测。α-GalA酶活性检测是最简单、最快速的方法，这种方法可以用于外周血中性粒细胞、血浆、血清或培养的皮肤成纤维细胞。由于女性X染色体会随机失活，所以说仅仅检测酶活性不足以判断患者是否患有法布雷病。
临床早期诊断应以肢体疼痛、皮肤病变、角膜漩涡混浊、尿液或组织样本中脂质填充细胞的检测为基础，Gb3酶是最直接的底物。基因检测也可以用来分析患者的基因突变，这种方法适用于所有病人。因为基因的突变可以很好地证明是否患有法布雷病。
3、法布雷病的临床表现
皮肤血管角化瘤、法布雷白内障、血管病变和中枢神经系统疾病患者α-半乳糖基转移酶活性显著降低甚至完全丧失。大约72%的患者会感到疼痛，这通常是儿童时期最常见的症状之一。多数患者青春期后疼痛减轻，主要表现为肢体疼痛。少汗症或无汗症在男性患者中很常见。它发生在童年和四肢疼痛。当外界温度较高时，患者有时会出现低热的症状，还有可能会引起恶心、呼吸困难、头晕、头痛等症状，更有甚者还会晕厥。
02是什么导致了遗传变化？探讨法布里病的病因，应从以下几点着手
1、GLA突变
由GLA突变引起法布雷病的主要途径可分为两类：突变位点直接影响酶的活性位点，如GLA突变的P40H和RP。由于α-半乳糖苷酶底物的降解依赖于酶的活性位点，即使活性位点周围的保守序列被替换，酶的活性也会完全丧失，如C94R。
在正常条件下，氨基酸N34与D形成氢键，这对肽链的折叠和包埋以及维持蛋白质空间结构的稳定性非常重要。即使蛋白序列在p.N34S突变后保持完整，它也不再与D形成氢键。结果，蛋白质被截短，不能形成功能蛋白，影响了酶的催化活性。
2、蛋白质折叠
GLA基因的突变会影响蛋白质空间结构的正确折叠，没有正确折叠的蛋白质在细胞内没有活性，但会增加细胞监测系统的压力。α-半乳糖基甘氨酸酶的缺失程度随基因突变在蛋白质结构中的位置而变化。α-半乳糖基甘氨酸酶Domain1含有α-半乳糖基甘氨酸酶的活性位点，是诱发疾病的突变热点；Domain2突变会破坏酶的疏水核心，降低酶的稳定性，减少活性酶向溶酶体的转运。
然而，一些突变，如Domain2中的Leudel，导致三条反向平行β链（β14、β15和β16）的丢失，导致D2结构域的破坏和C-端41个氨基酸残基的错误折叠。信号肽序列（氨基酸残基1-32）的突变也会影响蛋白质的正常分泌，导致疾病。
03法布雷的病人该何去何从？掌握以下三种治疗方法，一起看看
1、基质还原疗法
葡萄糖胺合酶（GCS）的减少可减少鞘髓炎前体的积聚。底物还原疗法是一种小分子口服药物，使用方便，适合所有患者。
2、酶替代疗法
目前，ERT产品主要有Agamaseα和Agamaseβ。Agamaseα每隔一周给药0.2mgp，而Agamaseβ每隔一周给药0.0mgp。己糖苷酶-α来源于人成纤维细胞，而β-己糖苷酶来源于中国仓鼠卵巢细胞。到目前为止，只有己糖苷酶β被FDA批准。临床疗效表明，ERT能减轻神经源性疼痛，稳定体重，提高肾肌酐清除率。然而，ERT对心肌纤维化、心肌肥厚等心血管症状的治疗效果并不明显。
大多数患者继续接受酶替代治疗。24%-88%的患者能产生特异性IgG抗体，少数患者能产生IgE抗体，部分患者能产生尿Gb3，但只有少数IgE抗体患者需要停止治疗。
3、分子伴侣疗法
分子伴侣治疗是1-脱氧半乳糖基霉素（DGJ）药物。DGJ能结合突变体蛋白，协助酶从细胞质网运输到机体相应部位，并与溶酶体结合完成正常的酶水解。分子伴侣疗法是一种药物伴侣，引导酶的适当折叠，以完成人体内正常的催化过程。
结语：法布雷病患者的病情随着年龄的增长而逐渐恶化，随着年龄的增长，几乎所有的脏器都有积累，并逐渐产生进行性多系统疾病。虽然患者的发病率是可变的，但是随着科学技术治疗的发展，疾病发展的性质在一定的情况下是可以改变的。我相信在不久的将来，会有优秀的医疗技术来治疗罕见疾病。我希望每个人都够健康快乐的生活，希望每个人都能远离疾病，远离痛苦。
