北京皮肤科医院简介 https://m-mip.39.net/fk/mip_8811367.html维生素C作为一种营养补充剂,是人们家庭小药箱里的常备药物。
然而很多人并不知道，如今物美价廉、供应充足的维生素C片，曾长期因国外药企的垄断而供不应求、价格昂贵。
中国科学家和民族药企用了数十年的努力，才让维生素C“飞入寻常百姓家”。这其中，也有河北药企的突出贡献。
年冬，建成不久的华北制药厂淀粉厂。河北日报资料片
被垄断的生产技术
在日常生活中，很多人将维生素C（以下简称维C）当作“万能良药”一样的存在：感冒了吃维C、贫血了吃维C、抵抗力下降了吃维C……
维C到底有什么作用？
维C是人体必需的一种营养素，其本质是一种抗氧化剂。科学研究表明，维C会参与到人体免疫蛋白的合成中，通过促进白细胞和吞噬细胞的活性，调节机体的免疫反应。
如今，在我们身边几乎所有药店中，人们都能轻松买到物美价廉的维C片。但实际上，人类通过工业化手段生产维C的历史，距今还不到年。
年，瑞士化学家塔德乌什在实验室中发明了维C的工业生产方法。此方法以葡萄糖为原料，经过催化加氢制取得到D－山梨醇，然后用醋酸菌发酵生成L－山梨糖，经过酮化和化学氧化，水解之后得到2-KGL，再进行一道盐酸酸化就能得到维C。
这种生产方法共有五道工序：发酵、酮化、氧化、转化、精制，被称为莱氏生产法。
成熟稳定的莱氏生产法，让维C搭上了工业化的快车，得以大批量生产。在莱氏生产法诞生第二年，此专利就被来自瑞士的罗氏制药公司买下，并应用到工业生产线上。随着无数维C片从生产线上产出，曾长期困扰人类的坏血病逐渐成为过去式。
随着维C在欧美国家的普及，20世纪40年代以后，西方医学界、生物学界对维C的研究热潮开始掀起，人们对维C的认识和讨论也从单一治疗坏血病扩展到感冒、心脏病、肝病、失眠、肿瘤等领域。
年，美国东部出现了肺炎大流行，年、年美国出现了小儿麻痹症大流行。在此期间，美国南卡罗来纳州一位医生用静脉注射维C的方法治疗了许多罹患这两种疾病的人。此后，人们逐渐发现，静脉注射维C可以辅助治疗许多病*感染类疾病，如肝炎、脑炎、流行性感冒等。
维C的声名鹊起，让当时世界许多著名制药厂商纷纷加入竞争。经过一番博弈，到上世纪70年代，世界维C产业诞生了三大巨头：瑞士罗氏公司、德国巴斯夫公司和日本武田公司。此后，这三家公司逐渐组成“维C联盟”，垄断整个维C产业，然后划分区域、统一定价，赚得盆满钵满。
此后，随着维C工业生产能力的迅速扩大，加之欧美发达国家居民生活水平较高，可以从日常膳食中获取足够维C，西方国家的维C市场逐渐饱和。相比之下，当时许多发展中国家尚未摆脱贫困，百姓难以从日常膳食中获取足够维C，因此对于维C的需求很大。然而，由于维C生产被几大公司垄断，发展中国家只能花高价进口。
在新中国成立后的很长时间内，中国每年也要花费大量外汇用于维C进口。为了改变这一局面，中国科研人员开始尝试将维C生产国产化。
年，有“共和国化学制药工业摇篮”美誉的东北制药总厂自行设计建造了一套年产30吨的维生素C生产装置，采用莱氏生产法。
该设备于年正式投入运行，从此结束了中国维C完全依赖进口的局面。
此后，虽然国内企业不断完善莱氏法生产工艺，但由于我国人口众多、需求量大，加之莱氏生产法工序繁琐、复杂，对原材料要求很高，国产维C产量远不能满足需求。
打破国外对维C生产的技术垄断，实现低成本、大批量维C生产，成为我国制药工业亟待解决的问题。
上世纪60年代末，中科院微生物所科学家严自正（左）和陶增鑫在工厂进行国产维生素C技术攻关试验。中国科学院微生物所供图
国产维C的技术突破
为了打破国外对维C生产技术的垄断，年初，中科院微生物所经过讨论，并与北京制药厂商议，决定相关科研人员全部进厂，通过院地合作方式开展维C生产技术攻关。
在研究中，团队科学家尹光琳发现，莱氏生产法虽然是维C首个工业生产法，但它却有诸多缺点：工序繁复、耗费大量易燃有*化学物质，污染环境、对原材料要求高、实操难度大等等。
于是，团队成员决定，对维C生产技术进行改良，开发研究中国自己的维C生产新技术，实现弯道超车。
在当时，科学家们没有详细资料，没有试验菌种，没有实验设备，就连具体计划都没定，一切都要从零开始，摸黑探索出一条新路。
团队成员严自正至今对那段艰苦的岁月记忆犹新：“北京制药厂位于朝阳门外，当时从中关村到厂里，乘公交车得2小时。我们每个星期只能回一次家，其他时间都待在厂里搞科研。”
“当时条件非常艰苦，研究人员除了搞科研外，还要和工人同吃同住，一起轮班，从打扫卫生、刷瓶子到看发酵罐，样样都得干。”严自正回忆，在这样的条件下，大家仍干劲十足，上班时动手操作，下班后整理记录、分析结果，再定下一步计划。“往往一天要连续工作十几个小时。”
严自正记得，他们在厂里保存的原始试验记录，叠起来足有几尺高。但因为种种限制，这些结果并不能归研究所所有，她和同事们就用手一个字一个字地将试验记录抄了下来。课题结束时，手抄资料有多页，为以后进行进一步研究留下了宝贵资料。
即便付出了如此的艰辛和努力，前7个月，研究团队还是一无所获。
正当大家快要泄气时，转机出现——他们找到了一个菌种，从该菌种发酵液中得到了2-KGA结晶，这极大增加了大家的信心。
年六七月间，科研人员筛选到了产酸量稍高的菌株NA，但能否提高该菌株产酸能力，是一个很大的难题。
经过思索，大家决定用最苦、最“笨”的办法攻克难题——先用摇瓶做条件试验，不管工作量多大，都是交叉进行。一旦有好的结果，立刻将该结果用到发酵罐上，然后在罐上反复试验。
短短三年时间内，几位科学家分离了上千个样品，筛选了几千个菌株，摇瓶条件试验将近60批，发酵罐和种子罐试验将近批。
正是这个最“笨”的方法，让中国最终拥有了当时世界最领先的生产维C的“二步发酵法”。
年9月，在山西太原举行的经验交流会上，北京制药厂将二步发酵工艺作了全面系统介绍，严自正带去了由NA分离纯化后得到的大小菌株，并无偿提供给与会者。
这次会议后，国内很多工厂既了解了方法和流程，又拿到菌种，很快在各地开展了二步发酵试验。
相较于莱氏生产法，二步发酵法简化了生产步骤，缩短了生产周期，还节约了大量化工原料，大大减少了“三废”处理。
在此前很长一段时间内，国外“维C联盟”的垄断，几乎将其他国家跻身维C赛道的路全盘封锁。二步发酵法的出现，使中国开辟了一条维C生产新跑道。
年1月，中科院微生物所和北京制药厂联合发明的用于维C生产的二步发酵法获国家科技发明二等奖。
这一具有革命性意义的维C生产技术，很快引起了“维C联盟”的
