白癜风治疗最好医院 http://m.39.net/pf/a_5291113.html在中华医学会第十七次全国内分泌学学术会议暨第十届华夏内分泌大会上，医院郭立新教医院洪天配教授的主持下，首都医科医院王广教授、中医院严励教授和上海医院冯波教授围绕2型糖尿病（T2DM）全程管控策略各自发表了学术讲座，让我们一起回顾精彩内容。
来源｜国际糖尿病
郭立新教授
洪天配教授
减入促排，心肾皆怡——
SGLT2抑制剂卡格列净临床应用
减入促排：
一天排糖g，热量丢失相当于步
01
王广教授表示，我国糖尿病管控形式严峻，综合管理达标率低。新型降糖药SGLT2抑制剂卡格列净（怡可安）可同时抑制肠道SGLT1和肾脏SGLT2，“减入促排”，双重降糖（图1）。卡格列净每天尿糖排泄量高达g，热量丢失约kcal，相当于日行步。
图1.卡格列净抑制SGLT2SGLT1：减入促排，双重降糖
降糖减重：
餐后空腹全面降糖，比GLP-1受体激动剂减重更持久
02
卡格列净带来显著的降糖减重疗效。从FDA说明书可见，去安慰剂效应后，卡格列净全面控糖，降低空腹血糖2.4mmol/L，降低餐后血糖3.6mmol/L，降低HbA1c1.16%，且基线HbA1c越高，降幅越大。Ⅲ期临床研究发现，卡格列净联合二甲双胍治疗周，持续减重4%。真实世界数据显示，9个月卡格列净治疗比GLP-1受体激动剂减重幅度更大，持续更久。
心肾皆怡：
显著降低MACE事件与肾脏复合终点事件风险
03
在长期获益方面，卡格列净具有明确的心肾双护作用。CANVAS研究证实，卡格列净具有明确的心血管获益（图2），并带来显著的肾脏获益（图3）。
最值得期待的CREDENCE研究：共34个国家参与、以T2DM合并CKD患者为研究对象、以肾脏结局为主要终点的大型RCT研究CREDENCE已提前达到预设目标，卡格列净将成为首个在肾脏终点研究中证明肾脏硬终点获益的降糖药（图4）。
图2.CANVAS研究证实卡格列净心血管获益
图3.CANVAS研究：卡格列净为T2DM患者带来显著肾脏获益
图4.CREDENCE研究提前达到预设目标
年ADA指南对T2DM合并ASCVD患者推荐二甲双胍后加用卡格列净。对于T2DM血糖控制不佳合并超重/肥胖、冠心病或心衰病史、蛋白尿的患者，应尽早启用卡格列净。卡格列净常规一天一片mg，早餐前口服，患者依从性佳。
续传奇，“释”经典——
格华止XR（缓释片）临床应用价值
严励教授指出，大型研究奠定了二甲双胍一线首选地位，并被全球各权威指南推荐为T2DM的治疗基石。在《中国2型糖尿病防治指南（年版）》中，二甲双胍为单药首选，未推荐早期或起始联合；且无论单药、二联、三联或胰岛素治疗，二甲双胍全程保留。然而，胃肠道症状与多次给药均会导致患者依从性下降，从而限制二甲双胍用到最佳剂量mg/天。格华止XR（二甲双胍原研药缓释片）的出现，则使上述问题迎刃而解。
01
二甲双胍缓释片专利缓释剂型
具备独特优势
二甲双胍原研药缓释片，是唯一被认定的二甲双胍缓释片仿制品质量与疗效一致性评价的参比剂。二甲双胍原研药缓释片的“GSD双相控释系统和方法”获美国、欧洲和中国专利，独特缓释剂型使其作用更具优势。研究发现，国产缓释片的体外释放度明显低于二甲双胍原研药缓释片（图5）。
图5.将不同国产盐酸二甲双胍缓释片与二甲双胍原研药缓释片的释放度进行比较，因子大于50，可认为该厂制剂与原研药缓释片的释药行为一致，且与二甲双胍原研药缓释片的体外释药行为具有相似性。国产缓释片的体外释放度明显低于原研药缓释片
02
二甲双胍原研药缓释片
可显著减少胃肠道不良事件发生达50%
一项美国回顾性研究显示，与起始使用二甲双胍普通片组相比，起始使用二甲双胍原研药缓释片组患者的胃肠道不良事件发生率显著减少50%，腹泻发生率显著减少75%；从普通片转变为二甲双胍原研药缓释片，胃肠道不良事件发生率减少50%。另有研究发现，二甲双胍原研药缓释片用于亚洲人群，高达96.68%的患者无胃肠道不良事件发生。CONSENT研究则表明，对于不能耐受二甲双胍普通片的中国T2DM患者，替换为二甲双胍原研药缓释片可以提高胃肠道耐受性（图6）。
图6.对于不能耐受二甲双胍普通片的患者，替换为二甲双胍原研药缓释片可以提高胃肠道耐受性
03
缓释片一天一次降糖疗效
与二甲双胍普通片相当
CONSENT研究表明，对于中国新诊断T2DM患者来说，一天1次的二甲双胍原研药缓释片与一天3次的二甲双胍原研药普通片疗效相当，约降低HbA1c1.6%，达标率69.8%，依从性高达96.6%。研究结束时，两种二甲双胍剂型的平均剂量均接近mg/天。
04
以下患者可考虑使用二甲双胍原研药缓释片：
新诊断，适用二甲双胍治疗的T2DM患者；
正在服用二甲双胍，但不能耐受胃肠道反应的T2DM患者；
正在服用二甲双胍，但希望一天1次，希望提高依从性的T2DM患者。
防微杜渐，引导光明——
从指南看羟苯磺酸钙对糖网病的防治
冯波教授强调，糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，也是工作年龄人群第一位的不可逆性致盲性疾病。但是，90%的DR盲可以通过早期发现和干预避免。《中国2型糖尿病防治指南（年版）》推荐，轻中度的非增殖期DR患者在控制代谢异常和干预危险因素的基础上，可进行内科辅助治疗和随访，目前常用的是抗氧化、改善微循环类药物，如羟苯磺酸钙。中国《糖尿病微循环障碍临床用药专家共识》治疗DR的血管保护剂中也首推羟苯磺酸钙。
DR的发生发展机制是：高血糖引起氧化应激炎症导致微血管渗漏，血管内皮生长因子（VEGF）促进血管增殖性改变，最终威胁视力。羟苯磺酸钙则可抗氧化炎症，抗VEGF，从而减少血管渗漏，保护微血管，改善微循环。在欧洲8中心开展的一项随机、双盲、安慰剂对照试验发现，早期DR患者使用羟苯磺酸钙治疗24个月，显著降低后玻璃体穿透率（PVPR），减少血管渗漏，保护微血管；延缓眼底微动脉瘤生成，减少出血；显著改善DR分级水平，延缓DR进展。德国研究显示，羟苯磺酸钙可辅助增强激光治疗效果。Meta分析表明，羟苯磺酸钙显著改善DR眼底病变（图7）。另有研究发现，羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病患者90天，微量蛋白尿90%恢复正常。因此，对于糖尿病患者来说，一旦诊断DR，应尽早启动保护微血管治疗如羟苯磺酸钙。
图7.Meta分析：羟苯磺酸钙显著改善DR眼底病变
小结
作为口服降糖药的一支新秀，多项研究证实卡格列净可有效降糖、减重、降压，并有心肾双获益，展示出良好应用前景。在T2DM治疗中，二甲双胍一线首选地位无可撼动，二甲双胍原研药缓释片创新工艺突破二甲双胍使用限制，为T2DM患者带来了更多选择。在糖尿病并发症方面，DR需及早筛查与干预，指南推荐早期应用血管保护剂羟苯磺酸钙。
年中华医学会第十七次全国内分泌学学术会议，汇聚了全国各地内分泌领域的专家学者，带来了一场学术上的饕餮盛宴。《医学界》记者后续还会为大家呈现更多精彩内容，敬请
