「本文来源：中国食品药品网」
胆汁酸受体TGR5在血糖稳态、能量消耗和肝脏保护等方面起重要作用，是一个极具潜力的治疗代谢综合征及炎症性疾病的药物靶点。然而，多种已报道的TGR5激动剂在人和小鼠体内存在较大的活性差异，利用现有的啮齿类动物模型开展化合物药效学和*理学研究会产生偏差。近日，中国科学院上海药物研究所研究团队等发现鼠源TGR5中的第88位组氨酸（人源TGR5中的第89位酪氨酸）是造成人鼠受体活性差异的关键，进而利用CRISPR-Cas9构建了TGR5H88Y人源化小鼠模型，并利用该模型验证了白桦脂酸类衍生物11d-Na是一个体内体外药理药效优异的TGR5激动剂。相关成果发表在JournalofMedicinalChemistry上。
胆汁酸是两亲性的类固醇，由肝脏合成后储存于胆囊，胆汁酸除了参与食物来源脂质消化吸收以外，也作为体内的信号分子，在血糖稳态、脂质调节、能量代谢等方面发挥重要功能。胆汁酸在体内可激活核受体FXR及膜受体TGR5。TGR5也被称为G蛋白胆汁酸偶联受体1（GPBAR1），与Gαs相偶联，广泛表达于多种细胞类型。TGR5的激活不仅可以直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，也可作用于肠内分泌细胞，通过促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的分泌，以间接的方式作用于胰岛素的分泌，因而成为备受
