哪家白癜风医院治疗好 https://wapyyk.39.net/hospital/89ac7_knowledges.html加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF）的研究团队确定了个SARS-CoV-2蛋白与人类细胞蛋白质之间的相互作用图谱，筛选出69种可针对这些相互作用的药物，将有助于发现可能有效的抗SARS-CoV-2药物，该论文已在Nature发表。
（来源：Nature）
研究人员通过绘制宿主和可靶向病*之间的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI），创建了SARS-CoV-2如何在感染过程中劫持和重新连接宿主的作用机制图谱，利用该图谱进行一系列药物和化合物并进行后续测试，确定了具有较高抗COVID-19潜力的关键药物，其中几个药物正处于临床试验阶段。同时，他们还发现一种常见于非处方止咳糖浆中的化合物，能够加剧病*感染正常细胞。
论文作者，加州大学旧金山分校（UCSF）定量生物科学研究所（QBI）主任细胞与分子药理学教授NevanKrogan博士指出，“未来，研发人员不必再花费大量时间去寻找化合物，图谱已经确定了化合物的子集，利用它可以快速的进行定量分析。”
团队详细研究了与病*蛋白相互作用的人类蛋白质的细胞生物学特性、表达模式、新冠病*感染期间的表达变化以及与宿主-病原体相互作用蛋白的其他图谱的关系
研究生成了宿主和病*蛋白之间个PPI图谱，从中发现66种人类蛋白质含有69种已知化合物的靶点。其中有29种FDA批准的药物，12种临床试验药物和28种临床前化合物。
图丨新冠病*蛋白的互作网络。（来源：Nature）
此外，研究人员根据这些蛋白相互作用数据进一步分析发现，新冠病*的蛋白参与了多种复合物的形成和生物学过程中，并与人类的蛋白质存在广泛的相互作用，包括DNA复制、表观遗传和基因表达调控因子、囊泡运输、脂质修饰、RNA处理和调控、泛素连接酶等。其中，约40%的SARS-CoV-2相互作用蛋白与内膜腔或囊泡运输途径有关，新冠病*的主蛋白酶Mpro可能影响内质网和线粒体的转运。
新冠病*蛋白也与天然免疫信号蛋白存在相互作用，包括IFN通路、NF-κB通路等。此外，调节抗病*天然免疫信号的另外两种E3泛素连接酶TRIM59和MIB1分别与Orf3a和Nsp9之间存在相互作用。这些作用都有可能是参与到诸如炎症因子风暴、细胞因子调节等人类表型和病*生物学过程中。
研究团队在69种已鉴定化合物中筛选了47种，包括上市药物、研究新药和临床前候选药物，并展开测试。巴黎和纽约大学的团队在Vero（非洲绿猴肾细胞）上筛选药物，并鉴定了两组显示抗病*活性的药理学试剂：mRNA翻译抑制剂和Sigma1和Sigma2受体调节剂。
图丨新冠病*蛋白互作药物人类靶点网络。（来源：Nature）
迄今为止，已有10种药物表现出抗病*作用。蛋白质翻译抑制剂Zotatifin（目前正处于癌症治疗的I期试验中）和Ternatin-4（plitidepsin），临床上用于多发性骨髓瘤，两种药物的制造商都已经宣布他们将开始进行COVID-19的临床试验。
同时，多种药物可调节Sigma1和Sigma2受体，其中一些对SARS-CoV-2有疗效，包括抗组胺药（cloperastineandclemastine，氯吡格雷和氯马斯汀），抗精神病药（haloperidolandmelperone，氟哌啶醇和美培隆），抗疟药（hydroxychloroquine，羟氯喹），激素（progesterone，*体酮），抗焦虑药（siramesine，西拉美新）和两种临床前化合物。
研究团队认为，识别两种不同的抗病*机制，对于对抗SARS-CoV-2非常有意义。目前，瑞德西韦已经获得了FDA的紧急使用授权，用于住院重症患者的紧急治疗。该研究的最新发现有助于将已有疗法与瑞德西韦等针对病*的药物联用，开发出治疗新冠病*的“鸡尾酒”疗法，同时避免产生耐药性和副作用，为药物筛选和开发新冠病*相关药物研究提供新的思路。
该研究就还发现一种用于许多非处方咳嗽糖浆的药物右美沙芬（dextromethorphan）会使病*在细胞中的生长更活跃。研究小组指出，他们在实验室环境中的观察结果可能需要谨慎使用这种药物，直到进一步了解其对病*的影响。
UCSF药学院药物化学教授BrianShoichet博士表示：“我们应该小心，以上均是体外测试的结果，并没有临床表现，我们并非建议每个人都停止服用右美沙芬。“他强调“但是，这种‘亲病*效应’可能是有害的，值得展开进一步的研究。”
据悉，研究团队已与药品制造商，*府部门和公共卫生官员共享研究数据，几家制药公司正在将一些已鉴定的药物进行临床试验，以评估其抗病*效果和治疗指数。
