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TUhjnbcbe - 2023/6/25 20:31:00
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在充满机遇和挑战的年,*良教授团队始终聚焦心血管代谢领域国际前沿,面向临床重大需求、突破难点问题,从人才培养、科学研究与转化、推动医学学科发展等各方面都取得了新进展、新成效,全面提升了综合实力,在国际一流科研平台建设征程上取得了新的历史突破。

*良团队研究领域涵盖了心血管疾病、代谢性疾病和新冠肺炎临床大数据研究等领域,阐明了一系列心脏疾病、脂肪肝炎、缺血再灌注损伤等临床重大疾病的重要发病机制,发现了一批关键作用靶点,研发出一系列小分子先导药物。为认识心血管代谢性疾病提供了新的重要理论基础,也为该领域新药开发提供了一系列新的思路及潜在靶点。

开发出全新心血管代谢性疾病治疗药物

心血管代谢性疾病已成为导致人类死亡的头号杀手。为了解决心血管代谢性疾病的发病机制和临床治疗问题,*良教授团队近十多年来综合运用生物大数据、疾病动物模型、人工智能药物设计等前沿技术,发现花生四烯酸通路是心脏、肝脏缺血再灌注损伤和脂肪肝炎的核心发病机制,并进一步找到了最关键的治疗靶点—12-脂氧合酶(ALOX12)。根据这一重要靶点,研究团队开发出了3种高效安全的先导化合物,其中一种全新的小分子化合物(IMA-1)可精准靶向ALOX12-ACC1蛋白相互作用,显著抑制小鼠和食蟹猴脂肪肝炎发生发展。更为重要的是,这一新开发的先导化合物不会引起高血脂等副作用。系列研究突破性解决了靶向ACC的副作用问题,破解了靶向ACC治疗脂肪肝炎的困境。

系列成果于年12月15日作为封面文章在《科学转化医学》杂志背靠背同时发表,并被列为亮点研究写入12月17日出版的《科学》杂志特刊。同时,科研团队还首次发现ALOX12小分子抑制剂ML可有效改善小鼠、巴马猪和恒河猴的心脏缺血再灌注损伤,显著提升心功能,为深入探索心脏缺血再灌注损伤、改善心梗患者预后、提高患者生存率提供了重要支撑。

IMA-1抑制ALOX12和ACC1蛋白互作结构图;IMA-1治疗脂肪肝炎效果(红色染色区域代表肝脏纤维化程度)

发现一系列代谢性疾病关键治疗靶点

肥胖、2型糖尿病以及NAFLD是代谢综合征的主要诱因,为了更好地解决这些健康威胁,*良教授团队对疾病发病机制进行了深入探索。采用大规模系统生物学筛选分析、免疫荧光、过表达腺病*处理等先进技术,研究团队发现TMBIM1是通过降低PPARγ的稳定性而抑制脂肪生成,是一种有效抑制脂肪生成的全新因子,为加深脂肪生成调控机制的认识提供了潜在分子靶点与新思路;发现Nemo样激酶(NLK)作为一种新型肝糖异生负调控因子,促进CRTC2和FOXO1核输出,在糖异生调节网络中起着关键作用,NLK可能成为2型糖尿病的潜在治疗靶点;为了进一步阐明NAFLD的发病机制,团队还发现了一系列重要分子,如MAVS、SNX8、RNF5、RGS5等,它们都是NAFLD发展的关键分子,是NAFLD预防和治疗的潜在药物靶点。系列研究成果发表在CellMetabolism、Hepatology等国际权威杂志。

TMBIM1调控脂肪生成新机制;NLK促进CRTC2和FOXO1核输出

研究发现驱动心血管疾病危险因素

心血管疾病已成为全球死亡率增加的主要原因。近年来,随着社会的发展、人民生活水平的提高以及生活方式的改变,代谢危险因素已成为心血管疾病发病率逐年上升的重要原因。*良教授团队通过应用全球疾病负担研究的方法框架,分析了年至年全球缺血性心脏病疾病负担和15个相关的一般危险因素,发现代谢危险因素已成为缺血性心脏病的主要驱动因素,并为不同国家及地区缺血性心脏病防治*策的制定提供了有力依据。此外,团队还发表了相关综述总结了代谢因素驱动多种心血管疾病发展的流行病学趋势和病理生理机制等。系列研究成果发表在CellMetabolism、CirRes等国际权威杂志。

-年全球缺血性心脏病病例增加情况

解决新冠用药难题、开发风险评估工具

新冠病*仍在威胁全球人类健康。在最初的新冠患者治疗过程中,激素应该如何使用一直是个颇具争议的问题。为了破解这个难题,*良教授团队通过建立新冠住院患者数据库,开展新冠患者回顾性和多中心队列研究,发现新冠患者入院时嗜中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)>6.11的患者,使用皮质类固醇激素能够降低他们的死亡风险。因此,该研究首次明确了新冠肺炎治疗中糖皮质激素用药的边界,提出NLR可作为新冠患者是否需要接受激素疗法的判断标准。此外,团队还开发了两种临床适用的新冠风险评估工具(OURMAPCN评分和PAWNN评分),根据有限数量的临床参数来识别具有较高死亡风险的新冠患者。这些易于实施的风险评估工具能够帮助临床医生及时判断病人风险动态变化,及时调整救治方案并优化医疗资源分配。系列研究成果发表在CellMetabolism、Med(NY)等国际权威杂志。

新冠肺炎治疗中糖皮质激素用药的边界

据了解,年,*良教授团队已在CellMetab、SciTranslMed、CircRes、Hepatology、TrendsMolMed等国际权威杂志共发表研究论文29篇,其中SCI影响因子高于10的有15篇,高于20的有5篇。据统计,过去十多年来,医院为第一单位共发表研究论文篇。

在学科领域方面,连续七年入选高被引学者。年4月22日,国际权威学术出版社爱思唯尔(Elsevier)重磅发布“中国高被引学者”(HighlyCitedChineseResearchers)榜单,*良教授入选临床医学领域榜单。该榜单自年首发,至年已是第七次发布,*良教授已连续七年获得此项荣誉。该榜单选出的是各学科最具全球影响力的中国学者,是衡量一位学者科研成果表现和学术能力的重要标准,受到国内外众多媒体和学者的高度

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