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TUhjnbcbe - 2024/2/15 22:30:00
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对造血干细胞和多能祖细胞(HSC/MPP)在其原生生态位内扩增的细胞和分子机制的有限了解,阻碍了基于干细胞的疗法在血液系统恶性肿瘤中的应用。

年8月2日,中国科学院动物研究所刘峰及北京大学李程共同通讯在CellResearch在线发表题为”IdentificationofHSC/MPPexpansionunitsinfetalliverbysingle-cellspatiotemporaltranscriptomics“的研究论文,该研究构建了小鼠胎肝(FL)的时空转录组图谱,作为假设生成和随后对新调节机制进行实验验证的平台。

单细胞转录组学揭示了三个转录异质HSC/MPP亚群,其中一个富含CD93的亚群表现出增强的干细胞特性。此外,通过对单细胞和空间转录组学进行综合分析,该研究确定了新的HSC/MPP“口袋样”单位(HSCPLUS),由生态位细胞(肝母细胞、基质细胞、内皮细胞和巨噬细胞)组成并富含生长因子。出乎意料的是,巨噬细胞在HSCPLUS中显示出11倍的富集。在功能上,巨噬细胞-HSC/MPP共培养测定和候选分子测试分别验证了巨噬细胞和生长因子(MDK、PTN和IGFBP5)在HSC/MPP扩增中的支持作用。最后,跨物种分析和功能验证显示保守的细胞-细胞相互作用和扩增机制,但小鼠和人类FLHSC/MPP之间的转录组特征不同。总之,这些结果为了解FL中的HSC/MPP发育提供了重要资源,并为体外功能性HSC/MPP扩增提供了新见解。

年8月2日,武汉大学罗孟成团队在CellResearch在线发表题为”SDXontheXchromosomeisrequiredformalesexdetermination“的研究论文,该研究为了从X染色体中鉴定潜在的性别决定因素,该研究采用了一种创新的蛋白质组学方法,并在X染色体上鉴定了一个新的性别决定基因SDX。该研究表明,敲除SDX会导致胎儿SDX-/Y性腺发育卵睾,并在成年SDX-/Y小鼠中导致雄性与雌性完全逆转。这些发现表明X染色体上的SDX需要与SRY合作以确保男性性别决定。

年8月2日,中国科学院微生物研究所高福,北京大学*超兰,陈扬及中国科学院天津工业生物技术研究所高峰共同通讯在CellResearch在线发表题为”O-glycosylationpatternoftheSARS-CoV-2spikeproteinrevealsan“O-Follow-N”rule“的研究论文,该研究进行了位点特异性糖基化分析,并全面分析了从病*粒子中提取或体外表达的S蛋白的N和O联糖基化。这是迄今为止从SARS-CoV-2病*粒子中直接提取的第一个也是最大的S蛋白糖基化数据集,拓宽了对SARS-CoV-2S蛋白糖基化的理解。该研究观察到一种独特的模式,即O糖位点位于N序列中糖基化Asn附近。本研究中发现的“O-Follow-N”规则将揭示O-糖基化的潜在新机制,特别是N-和O-糖基化之间的协同作用,并将极大地有益于基础糖生物学研究。

年8月2日,中山大学肖海鹏团队在CellResearch在线发表题为”TimeofdayinfluencesimmuneresponsetoaninactivatedvaccineagainstSARS-CoV-2“的研究论文,该研究结果表明,灭活疫苗可以刺激医护人员产生强烈的血清学反应,他们还获得了针对SARS-CoV-2的长期保护性免疫记忆。针对SARS-CoV-2的免疫记忆的建立对于疫苗效力和长期保护至关重要。有趣的是,该研究数据表明,与下午相比,早上接种疫苗会导致对灭活疫苗的免疫反应更强。

在哺乳动物中,造血干细胞和多能祖细胞(HSCs/MPPs)占据造血层级的顶端,显示出多向分化和自我更新的能力。研究HSC/MPP扩增对再生医学有很大的希望,并且已经做出了巨大的努力致力于通过基因操作或优化培养条件来实现长期体外HSC/MPP扩增。然而,在目前的体外HSC/MPP扩增培养中,关键挑战是如何保持干细胞特性;因此,需要全面了解HSC/MPP在体内天然生态位中的扩增。

高度血管化的(FL)是各种造血细胞(HC)来源的暂时发育部位。在小鼠中,早期的HCs定植于FL包含卵*囊红细胞-骨髓祖细胞(EMPs),这将产生红细胞-骨髓细胞谱系,包括巨噬细胞。随后,主动脉-性腺-中肾(AGM)衍生的HSCs迁移进入FL进行成熟、扩增和分化。

越来越多的小鼠证据表明,FL结构生态位细胞,包括内皮细胞(EC)、基质细胞和成肝细胞,通过多种生长因子,细胞因子和趋化因子与HSC/MPP相互作用,上述这些发现优先

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