由严重急性呼吸综合征冠状病*-2（SARS-CoV-2）引起的COVID-19大流行已经对人类的生命健康和社会的经济发展造成了巨大威胁，迫切需要开发有效的病*防治策略以应对这空前的灾难。自新冠病*大流行爆发以来，南京大学刘震教授迅速组织研究团队并联合校外优势单位协同攻关，积极探索和发展抑制新冠病*的新型抑制剂，已经发展出两种新型的核酸适配体病*抑制剂。
根据病*及癌细胞表面蛋白的糖基化修饰高甘露糖表达量较高这一特征，课题组率先筛选出能结合高甘露糖聚糖的核酸适配体，并在此基础上加工合成多价结合高甘露糖聚糖的树突状适配体（PAP）和四面体结构（AP-TDN）（图1），这些多价核酸制剂对病*和癌细胞展现出了良好的靶向识别能力以及一定的对病*的广谱抑制能力。
由于新冠病*快速变异并展现出极强的免疫逃逸能力，广谱的病*抑制剂具有非常重要的价值，以上能结合高甘露糖聚糖的核酸适配体为进一步研发高效的广谱抑制剂奠定了重要的物质基础。该工作以Researcharticle的形式发表于中国化学会的旗舰刊物CCSChemistry。南京大学已毕业博士生李薇为论文的第一作者，刘震教授为该论文的通讯作者，南京大学医学院吴喜林副研究员和江苏省农科院李彬研究员提供了技术支持。
刘震，南京大学特聘教授，博士生导师，英国皇家化学会会士。主要从事分子识别、亲和分离、疾病诊断、单细胞分析和癌症纳米治疗等研究，主持国家重大科研仪器项目和基金委重点项目等国家级科研项目10余项。年和年先后获中国分析测试协会科学技术奖一等奖，年获PhenomenexAnalyticalScientist联合颁发的科学人文奖银奖，年荣获美国化学会测量科学进展讲座奖。
另一方面，基于病*表面广泛存在的刺突蛋白（S蛋白），课题组开发了与之拓扑结构相匹配的DNA纳米皇冠以应对发生持续变异的新冠病*株。S蛋白N端结构域（NTD）是除RBD之外另一重要的抗原表位，靶向该结构域的抗体通过影响S蛋白的“融合前到融合后构象转变”来抑制膜融合过程，从而阻断病*的侵染。这些有效的中和抗体大都靶向NTD的一个公共区域：NTD超位点（NTDsupersite）。许多联合RBD和NTD中和抗体的治疗方法可以有效地应对新出现的病*变异株。因此，开发靶向NTD结构域的制剂具有重要意义。
该适配体筛选方法与DNA纳米皇冠的构建可以快速拓展到未来新出现的变异株以及其他致命性病*株，可以作为一种通用型抗病*平台，因此具有广阔的应用前景。该工作近日发表于CCSChemistry，南京大学级直博士生陈静然为论文的第一作者，南京大学副研究员许舒欣博士、中国*事医学科学院叶青博士和迟航博士为共同第一作者，刘震教授为通讯作者，*事医学科学院微生物与流行病学研究所秦成峰教授与江苏省农科院兽医所李彬研究员等为共同作者，为该工作提供了重要技术支持。
健康是人的幸福生活乃至生命安全的重要前提，人民健康是民族昌盛和国家富强的重要标志。自新冠病*大流行爆发以来，南京大学面向人民生命健康，孜孜求索、攀高攻坚，涌现出一大批优秀的科研成果——
年10月，吴稚伟教授团队研发了一种新型的双靶向纳米抗体Nb15，该纳米抗体能高效的抑制Alpha、Epsilon、Delta（德尔塔）等新冠流行株，同时还能抑制94.7%（18/19）的单点突变株，平均IC50低至0.8ng/ml（10pM）。该项目的完成有望为抗击新冠感染提供一种便携式、低成本的吸入式纳米抗体新型药物。
生命科学学院李根喜教授课题组长期从事生物分子工程及临床检测应用方面的研究工作，在基于生物传感的分子诊断技术研究方面取得了系列研究成果。年9月，李根喜教授课医院（南京市新冠医院）易永祥院长、检验科李金龙副主任等专家合作，致力于研发基于生物传感技术的低成本、便捷式新冠肺炎病*检测新方法，并且取得了多项研究成果。
针对新冠病*，特别是新冠病*变异株感染人体的分子机制和变化，南京大学化学化工学院郑鹏教授与生命科学学院董咸池教授和童贝老师合作研究，团队发现RBD结构域上的NY突变导致这些变异株具有更强结合人体受体蛋白ACE2的能力，极大的提高了病*黏附细胞的强度和概率，可能是导致这几类新冠变异株病*在最近一年广为扩散的重要原因之一。值得一提的是，该研究成果被年8月份出版的世界卫生组织(WHO)新冠变异株监控报告所引用，作为介绍该突变影响的重要参考文献之一。
一项项研究成果的涌现，彰显了南大人的责任感和使命感。未来，南京大学将继续坚持面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康，不断向科学技术广度和深度进*，勇担重任，造福于民！
来源
南京大学新闻网、南京大学科学技术处、人民网
美编
杨湘婷
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王梓峻